vaccin contre le cancer

Combinatorial therapy in tumor microenvironment: Where do we stand?

Abstract
The tumor microenvironment plays a pivotal role in tumor initiation and progression by creating a dynamic interaction with cancer cells. The tumor microenvironment consists of various cellular components, including endothelial cells, fibroblasts, pericytes, adipocytes, immune cells, cancer stem cells and vasculature, which provide a sustained environment for cancer cell proliferation. Currently, targeting tumor microenvironment is increasingly being explored as a novel approach to improve cancer therapeutics, as it influences the growth and expansion of malignant cells in various ways. Despite continuous advancements in targeted therapies for cancer treatment, drug resistance, toxicity and immune escape mechanisms are the basis of treatment failure and cancer escape. Targeting tumor microenvironment efficiently with approved drugs and combination therapy is the solution to this enduring challenge that involves combining more than one treatment modality such as chemotherapy, surgery, radiotherapy, immunotherapy and nanotherapy that can effectively and synergistically target the critical pathways associated with disease pathogenesis. This review shed light on the composition of the tumor microenvironment, interaction of different components within tumor microenvironment with tumor cells and associated hallmarks, the current status of combinatorial therapies being developed, and various growing advancements. Furthermore, computational tools can also be used to monitor the significance and outcome of therapies being developed. We addressed the perceived barriers and regulatory hurdles in developing a combinatorial regimen and evaluated the present status of these therapies in the clinic. The accumulating depth of knowledge about the tumor microenvironment in cancer may facilitate further development of effective treatment modalities. This review presents the tumor microenvironment as a sweeping landscape for developing novel cancer therapies.

Kumari S, Advani D, Sharma S, Ambasta RK, Kumar P. Combinatorial therapy in tumor microenvironment: Where do we stand? Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2021 Jul 2:188585.
https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2021.188585

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Le triomphe apparent du réductionnisme, incarné par la conviction que le gène mendélien est réductible à l'ADN, impliquant que la biologie soit réduite à la chimie, a conduit les scientifiques du XXe siècle à ignorer le contenu philosophique et historique de la biologie. Nous pensons que le succès le plus précieux du programme réductionniste fut de découvrir, au moyen de données expérimentales, son incapacité épistémologique à se confronter à la complexité. [...] Tant que les biologistes continueront à se borner à utiliser de nouveaux outils dans le cadre de la vieille pensée réductionniste - qui leur a si bien servi à expliquer la réplication de l'ADN et le contrôle de l'expression génique -, cela servira uniquement à reproduire l'inadéquation épistémologique de leur approche au projet de comprendre des phénomènes mis en évidence à des niveaux d'organisation supérieurs. [...]

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Les cellules cancéreuses brouillent les signaux du système immunitaire

Les cellules cancéreuses provenant de l’organisme, certains scientifiques ont longtemps considéré qu’elles devaient échapper à la surveillance du système immunitaire. Des travaux parus dans les années 60 montrent qu’il n’en est rien !

Les cellules cancéreuses présentent de profonds remaniements génétiques qui leur permettent d’acquérir leurs propriétés malignes. Ainsi, elles se mettent à exprimer à leur surface des molécules spécifiques - des antigènes tumoraux - qui les distinguent des cellules saines et sont capables d’induire des réactions immunitaires. Néanmoins, au fur et à mesure que la maladie progresse, les cellules cancéreuses poursuivent leur transformation et s’adaptent à leur environnement pour l’exploiter à leur avantage et poursuivre leur multiplication. Ainsi, certains antigènes tumoraux immunogènes cessent d’être exprimés : ce phénomène permet aux cellules tumorales d’échapper à la surveillance du système immunitaire. Ces cellules se mettent en outre à produire de nouvelles protéines qui inactivent les défenses de l'organisme. Ainsi, le micro-environnement tumoral est généralement immunosuppresseur : il peut empêcher l’arrivée sur place des lymphocytes T, ou leur action. Plusieurs mécanismes de ce type ont été récemment décrits.

L’immunothérapie des cancers a pour but de "réveiller" le système immunitaire et de l’éduquer pour qu'il élimine les cellules cancéreuses. Cette approche se fonde sur l'utilisation de différents outils : vaccination, anticorps monoclonaux, immunomodulateurs
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Les vaccins thérapeutiques

Le but de la vaccination thérapeutique est de stimuler et de diriger le système immunitaire spécifiquement contre les cellules cancéreuses, en lui présentant un antigène tumoral capables de déclencher une réaction immunitaire efficace. Ces vaccins anticancers sont personnalisés et adaptés à la tumeur du patient, selon son profil moléculaire. Plusieurs d’entre eux sont à l’essai, mais un seul est aujourd’hui commercialisé : le Sipuleucel-T, contre le cancer de la prostate. Pour cette approche, il est nécessaire de prélever des cellules dendritiques du patient à partir d’un échantillon sanguin. In vitro, elles sont mises en présence d’un antigène tumoral retrouvé dans 95% des cancers de la prostate (la phosphatase acide prostatique). Réinjectées dans l'organisme du patient, elles présentent cet antigène aux lymphocytes T pour déclencher une réponse cytotoxique contre les cellules cancéreuses. L’opération doit être renouvelée à trois reprises, à deux semaines d’intervalle.

Cette approche nécessite que le système immunitaire ne soit pas "verrouillé" par la tumeur. Si c’est le cas, une association avec un immuno-modulateur doit être envisagée pour lever cette inhibition.

La vaccination anti-cancer présente un atout majeur : elle permet de déclencher une réponse immunitaire "mémoire" qui devrait théoriquement protéger le patient contre une rechute.
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https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/immunotherapie-cancers